Đikićev tim otkrio odakle ubitačnost koronavirusa i gdje tražiti lijek

Znanstveni članak u časopisu Nature, gdje je Ivan Đikić s Goetheovog Sveučilišta u Frankfurtu jedan od suautora, objašnjava da se odgovor krije u enzimu PLpro, kojega se označava kao "ključnog" za obradu virusnih poliproteina kako bi se virus u stanici razmnožio i potom, preko svojih kopija, širio dalje.

Znanstvenici objašnjavaju da su enzimi PLpro uzročnika SARS-a i Covida-19 (riječ je o oznakama SCoV nasuprot SCoV2) međusobno identični u 83 posto sekvence, ali da preostalih 17 posto dovodi do različitog djelovanja na jedan ubikvitinu sličan protein u ljudskom tijelu.

Ubikvitini su mali proteini s nizom različitih funkcija u stanicama eukariota, od kojih je jedna sudjelovanje u imunološkom odgovoru organizma napadnutog primjerice virusom. I dok virus SCoV svojim enzimom PLpro napada ubikvitinske lance, SCoV2 svojim enzimom PLpro cilja jedan specifičan protein u organizmu kojega napada – ISG15.

Na tom mjestu u istraživanju se dolazi točno u područje Đikića koji je s kolegicom Fumiyom Ikedom 2008. objavio rad o netipičnim ubikvitinskim lancima.

ISG15 je direktno povezan s načinom na koji u imunološkoj reakciji djeluje interferon tipa I, i to tako da to što SARS-CoV-2 uspijeva neutralizirati taj dio imunološkog sustava, ovaj virus posljedično izrazito slabi sposobnost ljudskog organizma da se bori protiv njega.

ISG15 ima, između ostalog, i ulogu međustaničnog citokina. Koronavirus, pak, primijećeno je već na počecima pandemije, nerijetko uzrokuje "citokinsku oluju".

Na tom mjestu znanstvenici su otkrili slabu točku virusa. Riječ je o molekuli nazvanoj "GRL-0617", za koju su znanstvenici otkrili još ranije da je djelotvorna u inhibiranju, praktično neutraliziranju enizma PLpro kod virusa SCoV, koji je krajem 2002. i 2003. umalo prouzročio pandemiju.

Tada je bila riječ o SARS-u, odnosno o "teškom akutnom respiratornom sindromu". Ispostavilo se da je, vjerojatno zbog onih 87 posto sličnosti između PLpro enzima kod jednog i kod drugog virusa, GRL-0617 djelotvoran i kod izrazito agresivnijeg virusa koji danas hara milijunima ljudi diljem svijeta, uzrokujući Covid-19.

To, konačno, znači da bi se blokiranjem djelotvornosti tog ključnog enzima kod novog koronavirusa, ujedno onemogućila sposobnost virusa da na ovakav način djeluje u ljudskom organizmu.